自上而下,由頂層設(shè)計(jì)出發(fā),引領(lǐng)中國行業(yè)與國際接軌
指導(dǎo)原則分三步實(shí)施,逐步提高我國藥企藥品全生命周期管理水平
企業(yè)需培養(yǎng)熟悉CTD的專業(yè)人才,并準(zhǔn)備建立藥品全生命周期管理團(tuán)隊(duì)
(圖片來源:互聯(lián)網(wǎng))
近日,國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布《總局關(guān)于適用國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會二級指導(dǎo)原則的公告》(以下簡稱公告),決定適用5個國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會(ICH)二級指導(dǎo)原則,以鼓勵藥品創(chuàng)新,推動我國藥品注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌,加快藥品審評審批,加強(qiáng)對藥品全生命周期管理。
“這是國家食藥監(jiān)總局加入ICH后首次公告適用ICH指導(dǎo)原則。對醫(yī)藥企業(yè)而言,適用ICH指導(dǎo)原則,是機(jī)遇也是挑戰(zhàn),這是中國制藥與國際接軌的必經(jīng)之路。”沈陽藥科大學(xué)蘇嶺教授說。
未來風(fēng)向標(biāo) CTD適用范圍擴(kuò)大
此次決定適用的5個ICH二級指導(dǎo)原則是:《M4:人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔(CTD)》《E2A:臨床安全數(shù)據(jù)的管理:快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》《E2D:上市后安全數(shù)據(jù)的管理:快速報(bào)告的定義和標(biāo)準(zhǔn)》《M1:監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典(MedDRA)》和《E2B(R3):臨床安全數(shù)據(jù)的管理:個例安全報(bào)告?zhèn)鬏數(shù)臄?shù)據(jù)元素》(以下分別簡稱為M4、E2A、E2D、M1、E2B),主要為上報(bào)格式、術(shù)語等方面的要求,涉及藥品注冊上市申請及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測兩個方面。其中,M4的實(shí)施將帶來相關(guān)類目注冊上市申請要求的調(diào)整和變化。
北京新領(lǐng)先醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司董事長兼總裁陶新華認(rèn)為,這是自上而下,由頂層設(shè)計(jì)出發(fā),引領(lǐng)中國制藥行業(yè)與國際接軌的開始。
公告要求,化學(xué)藥品注冊分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預(yù)防用生物制品1類注冊申請,自2018年2月1日起適用M4。M4包括《M4(R4):人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔的組織》《人用藥物注冊通用技術(shù)文檔:行政管理信息》《M4Q(R1):人用藥物注冊通用技術(shù)文檔:藥學(xué)部分》《M4S(R2):人用藥物注冊通用技術(shù)文檔:安全性部分》和《M4E(R2):人用藥物注冊通用技術(shù)文檔:有效性部分》。
據(jù)強(qiáng)生(中國)有限公司有關(guān)專家介紹,M4是人用藥物注冊通用技術(shù)文檔(CTD)在整個ICH指導(dǎo)原則中的編號,編碼后括號中的R代表目前進(jìn)行了第幾次修訂。CTD是一個結(jié)構(gòu)完整、統(tǒng)一的格式要求,其內(nèi)容不僅包括企業(yè)必須將什么樣的文件放到什么位置,更有對企業(yè)編撰文件時的具體細(xì)節(jié)指導(dǎo)。本次新增的4類注冊申請,是CTD應(yīng)用范圍的擴(kuò)大。
據(jù)了解,我國此前雖未正式適用M4,但自2007年實(shí)施《藥品注冊管理辦法》起,就已開始逐步推進(jìn)CTD。2010年9月25日,原國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)出《關(guān)于按CTD格式撰寫化學(xué)藥品注冊申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知》,正式發(fā)布了《化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫要求》,鼓勵企業(yè)按CTD格式提交藥品注冊申報(bào)資料。
國家食藥監(jiān)總局藥品審評中心(以下簡稱審評中心)相關(guān)負(fù)責(zé)人表示,M4之所以重要,是因?yàn)閲沂乘幈O(jiān)總局可能基于M4的要求,后續(xù)逐步全方位調(diào)整各類藥物相關(guān)的注冊原則。
五年全到位 實(shí)現(xiàn)藥品全生命周期管理
與一步到位的注冊申請要求不同,國家食藥監(jiān)總局將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測適用E2A、E2D、M1及E2B指導(dǎo)原則分為三個階段實(shí)施,以逐步提高我國藥企藥品全生命周期管理水平。
公告顯示,2018年5月1日起,藥物臨床研究期間報(bào)告嚴(yán)重且非預(yù)期的藥品不良反應(yīng)適用E2A、M1及E2B;2018年7月1日起,報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)適用E2D;2019年7月1日起,報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)可適用M1及E2B,2022年7月1日起,報(bào)告上市后藥品不良反應(yīng)適用以上技術(shù)指導(dǎo)原則。
在第三階段,2019年的“可適用”與2022年的“適用”,后者一字之差表明了上述指導(dǎo)原則適用于全部上市藥品的最后期限。而今年5月1日起就將按照公告要求執(zhí)行的相關(guān)企業(yè),則須按照E2A收集相關(guān)藥品不良反應(yīng),再根據(jù)M1編碼后,以E2B要求的內(nèi)容及格式上報(bào)。
其中,M1與E2B均是我國此前從未實(shí)施過的新內(nèi)容。
M1的實(shí)質(zhì)內(nèi)容即MedDRA。MedDRA由ICH開發(fā)于20世紀(jì)90年代末。通俗地講,這是一本國際醫(yī)學(xué)術(shù)語集,內(nèi)容豐富而詳細(xì),主要用以促進(jìn)人用醫(yī)療產(chǎn)品國際監(jiān)管信息的共享。據(jù)MedDRA官網(wǎng)資料顯示,MedDRA適用于所有醫(yī)療產(chǎn)品的注冊以及上市前和上市后的文檔與安全監(jiān)察。其覆蓋的產(chǎn)品包括藥品、生物制品、疫苗和藥物儀器相結(jié)合的產(chǎn)品,適用于醫(yī)療產(chǎn)品整個研發(fā)與應(yīng)用周期的行政管理,對于新藥上市前后不良事件報(bào)告的電子傳輸以及臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)編碼尤其重要。MedDRA需企業(yè)自行登入MedDRA官網(wǎng)訂閱,訂閱價格取決于相關(guān)企業(yè)母公司的年銷售額。
審評中心副主任周思源在中國食品藥品國際交流中心與中國藥學(xué)會舉辦的“ICHM4通用技術(shù)文件指南研討會”上指出,訂閱MedDRA的費(fèi)用由ICH的MedDRA管理委員會收取,該委員會每年審批訂閱費(fèi)用并將收費(fèi)所得用于MedDRAMSSO,包括MedDRA開發(fā)活動的經(jīng)費(fèi)。
MedDRA官網(wǎng)顯示,訂閱MedDRA的費(fèi)用分為7個等級,年?duì)I業(yè)額小于100萬美元的商業(yè)機(jī)構(gòu)訂閱費(fèi)用僅需162美元——這項(xiàng)對企業(yè)而言并不算多的支出,對于提升藥企藥品不良反應(yīng)監(jiān)測水平卻很重要。
周思源表示,E2A、E2D、M1及E2B的實(shí)施,將促進(jìn)藥品注冊申請人及上市許可持有人承擔(dān)藥物警戒主體責(zé)任,使其加大對藥物警戒工作的投入,設(shè)立獨(dú)立于質(zhì)量管理部門的專門機(jī)構(gòu)并配備專職專業(yè)人員,對藥品進(jìn)行全生命周期管理。這將在加速我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作與國際接軌的同時,使中國可以和美國、日本等多個ICH成員共享藥品安全性方面的數(shù)據(jù),用全球藥物數(shù)據(jù)分析在中國使用的藥物的安全性風(fēng)險,更好地保障人民用藥安全。
機(jī)遇伴挑戰(zhàn) 跨越難關(guān)加速國際化
改革在帶來機(jī)遇的同時也必然伴隨挑戰(zhàn),與ICH接軌也是如此。此次適用5項(xiàng)ICH二級指導(dǎo)原則,企業(yè)也無疑面臨“陣痛”。
石藥集團(tuán)有限公司藥物研究一院院長助理白敏認(rèn)為,M4中非常細(xì)致的條款要求,將促使藥企自前期藥物研發(fā)開始,就要考慮使藥物中試生產(chǎn)規(guī)模更加接近產(chǎn)業(yè)化。這一看似簡單的要求,其實(shí)對藥物制備產(chǎn)業(yè)化水平及產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性提出了更高要求。“這個要求可以加快藥物從實(shí)驗(yàn)室轉(zhuǎn)化至生產(chǎn)線的進(jìn)程,同時也將加速淘汰企業(yè)相關(guān)研發(fā)項(xiàng)目。”
人福醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司董事長王學(xué)海認(rèn)為,目前與國際接軌的只是化學(xué)藥物和生物制品注冊資料格式上的要求,未來在藥品療效等方面的技術(shù)要求也會部分甚至全部接軌ICH。“技術(shù)方面與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌將是對我國藥企最大的挑戰(zhàn),其最直接的結(jié)果是臨床研究費(fèi)用將大幅增長,臨床研究的失敗率也將提高。”王學(xué)海說。
在指導(dǎo)原則之外,藍(lán)氣球(北京)醫(yī)學(xué)研究有限公司經(jīng)理霍禹良對于上市藥品的不良反應(yīng)監(jiān)測工作有著另一層擔(dān)憂:“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作改革必將引起行業(yè)內(nèi)對藥品不良反應(yīng)的重視,但如何監(jiān)管不良反應(yīng)上報(bào)行為還需相關(guān)政策進(jìn)一步指導(dǎo)。”
“適用這些指導(dǎo)原則有一定困難,但越過這道難關(guān),不僅將縮短國外藥企到我國申報(bào)新藥的時間,同時也有利于中國藥企走向全球,并大大促進(jìn)我國藥物警戒事業(yè)發(fā)展。”蘇嶺指出,對于企業(yè)而言,如何在比較短的時間內(nèi)適應(yīng)ICH指導(dǎo)原則是其難點(diǎn)之一。此外,新標(biāo)準(zhǔn)的推廣,也意味著企業(yè)需要培養(yǎng)一支熟悉CTD格式的專業(yè)人才,并提前做好建立藥品全生命周期管理團(tuán)隊(duì)的準(zhǔn)備。(記者 王依依)
轉(zhuǎn)自:中國醫(yī)藥報(bào)
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